Thyroid hormone binding protein abnormalities in patients referred for thyroid disorders.

BACKGROUND & OBJECTIVES: Thyroid hormone binding protein (THBP) abnormalities are the major cause of discordance in commonly performed total thyroxine (T4) and thyrotropin (TSH) estimations, though these do not interfere with thyroid hormone action. Determination of such abnormalities in patients showing discordant thyroid function tests (TFTs) is diagnostically important as it eliminates equivocal assessment of thyroid function and treatment especially where proper methodology for free T4 (FT4) estimation is not available. This study was undertaken to analyse the THBP abnormalities in the population attending thyroid clinic. Family members of affected patients were also screened to study the inheritance of quantitative TBG abnormalities. METHODS: Blood samples of 15000 consecutive patients over a period of 4 years (1994-1997) were tested for thyroid function. THBP abnormalities were studied using polyacrylamide gel electrophoresis autoradiography. Serum thyroxine binding globulin (TBG), free and total T4, total tri-iodothyronine (TT3) were assayed by radioimmunoassay methods. RESULTS: In our screening of 15,000 thyroid patients over a four year period, we found the presence of complete and partial TBG deficiency and TBG excess to be 1:2,500, 1:200 and 1:15,000 respectively. Our study on the families of three affected patients revealed X-chromosome linked inheritance pattern of TBG deficiency in two families and TBG excess in one family. INTERPRETATION & CONCLUSION: Our study suggests that it would be beneficial to rule out THBP abnormalities before interpreting results of TFTs, particularly when there is large discrepancy between T4 and TSH levels. In case of inherited THBP abnormalities, the family members of the affected individual should also be screened to avoid misdiagnosis and erroneous treatment in case they develop thyroid dysfunction in future.

Descriçäo e elucidaçäo molecular de duas formas de deficiência completa da proteína ligadora da tiroxina (TBG) / Description and elucidation molecular the two forms of the complete thyroxine-binding globulin(TBG)deficiency

Foram avaliados 21 pacientes braquicefálicos, com idade inferior a 10 anos, provenientes da Disciplina de Neurocirurgia da Universidade Federal de São Paulo Escola Paulista de Medicina (UNIFESP-EPM), no período de 1994 a 1998, e submetido a avaliação pré-operatória com tomografia computadorizada helicoidal de crânio reconstrução tridimensional (TC3D), realizadas no Laboratório Fleury. A idade d pacientes foi considerada no momento do exame radiológico. Treze pacientes eram d sexo feminino, e oito do masculino. O paciente mais jovem tinha 14 dias de vida e mais velho dez anos. Doze pacientes eram portadores da síndrome de Crouzon, cinco d síndrome de Apert, um apresentava a síndrome de Jackson-Weiss, e três era braquicefalias isoladas. A base do crânio destes pacientes foi comparada com um grupo controle, estudado com TC3D, e provenientes do museu de Craniologia da Disciplina de Anatomia da UNIFESP-EPM. Nesses 63 crânios, foram estudadas sete distâncias e seis ângulos. Para compararmos as diferentes medidas nos dois grupos, usamos o teste de Mann-Whitney, e para compararmos as diferenças dentro do mesmo grupo, nas diferentes faixas etárias, usamos o teste de Kruskal-Wallis, complementado quando necessário, pelo teste de comparações múltiplas. Pudemos verificar que nos pacientes com braquicefalia, a distância interorbitária é muito grande ao nascimento, sugerindo um quadro de hipertelorismo. Com o passar da idade esta distância progressivamente se estabiliza igualando-se ao grupo normal. A distância násio-sela aumentou nos dois grupos, de maneira mais acentuada no grupo normal. O crescimento da fossa anterior do crânio nos portadores de braquicefalia, verificado através das distâncias sela-frontal e esfenofrontal, não demonstrou um crescimento significativo, determinando uma fossa anterior curta. A distância bipterional foi significantemente maior no grupo de braquicéfalos, desde o nascimento, demonstrando um fator compensatório ainda intra-útero. Os resultados das medidas das distâncias pteriorbitária direita e esquerda também foram significantes, demonstrando que nos portadores desta malformação, os ptérios estão anteriorizados. O inverso acontece com a distância ptérigo-básio, também diminuída no grupo afetado, demonstrando uma posteriorização desta estrutura. Com estes resultados pudemos concluir que a asa do esfenóide aderida aos processos pterigóides, atuam como duas lavancas, uma de cada lado, modulando o crescimento do ...(au)